
一 | 自第二次世界大战结束之后,西方国家就深陷于意识形态领域的泥潭之中。

二 | 尤其是在欧美国家,所谓的“政治正确”几乎就成为了勒在历任西方主要经济体领导人脖子上的一根红绳。

三 | 继美国药企莫德纳宣布癌症疫苗取得积极进展后,其高昂的价格也引发了关注,“癌症疫苗近50万美元一针”等相关话题登上热搜。

四 | 特别是一些欧洲国家,即便是国家经济已经处于长期低迷的状态,也要坚持所谓的政治正确,为此即便是牺牲国家利益也在所不惜。当然,有时候这种对“政治正确”的“极致追求”也与其国家所采取的政治制度有关系。
近日,莫德纳与疫苗巨头默沙东宣布,两家公司联合研发个性化mRNA癌症疫苗Intismeran Autogene(研发代号mRNA-4157/V940)联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗(俗称“K药”)治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床试验取得积极结果,无复发生存期和无远处转移生存期均达到关键终点。

五 | 就像是法国大众心理学家古斯塔夫在其著作《乌合之众》中所描述的那样。欧洲国家的大众在政治上具有一种盲从的心理,有时候甚至能够左右领导人的决策。正因为这样的原因,所以在与欧洲国家打交道的过程中,经常会遇到各式各样的问题。经常会有朝令夕改的情况存在,有时候谈得好好的项目,换个领导人就有可能对项目进行全面的否定。意大利当年的背信弃义该不该骂? 2018年,意大利就因为国内的政治运动,导致与中国的190亿的高铁项目搁浅,意大利方面单方面终止了与中国的合作,还拒绝支付违约金。 该消息一出,莫德纳股价当日飙涨177%,至174.38美元,创下多年以来新高。

六 | 对于这件事,网上基本上都是一边倒地在骂意大利被背信弃义,有的甚至嘲讽意大利在失去了中国的帮助之后,高铁项目进展十分拉胯如何云云。在引发资本市场狂热的同时,“癌症疫苗”昂贵的价格也令人咂舌,被认为是富人的游戏。事实上,如果只是简单地认为是意大利背信弃义,这个问题就有些简单了。其实当初意大利并非主动撕毁了与中国的高铁项目的合作,而是主动地停止了从里昂-都灵的铁路项目。要说明白事情的原委,还要从这条铁路线的诞生说起。 据中国新闻周刊援引美国投资银行William Blair估算的数据,这款药的批发采购成本大约要47.5万美元,约合人民币318万元。

七 | 上海市公共卫生临床中心血液肿瘤科主任医师詹其林在接受媒体采访时也曾表示,目前,该款药物估计单人生产成本超过10万美元,从取样到打上第一针约需6至9周。 该款药物成本昂贵,与其研发周期长、投入资金大等因素有关。

八 | 据中国新闻周刊介绍,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。莫德纳财报显示,2025年其营收约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用消耗了约31亿美元。 mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”也在一定程度上提高了成本。

九 | 作为全球首款进入上市冲刺阶段的个体化新抗原mRNA癌症疫苗,Intismeran采用“一人一药、量身定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行。 需要注意的是,治疗性癌症疫苗并非用于健康人的预防,而是针对已确诊癌症患者的个性化免疫疗法。想修铁路却苦于没钱 作为欧洲老牌的资本主义国家,在二战前意大利在欧洲国家中绝对算得上是一个强国。但是自从二战结束之后,意大利就一直处于欧洲国家中的边缘位置。时间一长,意大利就基本上处于一种经济停滞的状态。以intismeran为例,它是高危黑色素瘤术后辅助治疗手段,仅用于已经做完手术的高危黑色素瘤患者,目标是降低术后复发风险。

十 | 黑色素瘤,全称为恶性黑色素瘤,是起源于皮肤中黑色素细胞的高度恶性肿瘤,被称为“皮肤癌之王”。原因无他,就是缺乏参与感,始终无法成为欧洲国家中的第一梯队。当然,对于欧洲国家内部而言,虽然有竞争,但是也有诸多项目的合作。黑色素瘤虽仅占皮肤癌约1%,却是皮肤癌死亡的主要诱因,术后2至3年为复发高发期。 根据世界癌症研究基金会2020年的数据,全球每年有超过15万人患黑色素瘤。毕竟作为欧盟的成员国之一,提升意大利的经济水平有助于欧盟作为世界主要经济体的地位得以提升与巩固。

十一 | 所以,面对意大利滞后的发展局面,2002年的时候,意大利就提出了修建一条从都灵到法国里昂的高铁。

十二 | 正所谓“要致富,先修路”这条道理放在全世界都是一样的。在我国黑色素瘤比较少见,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。黑色素瘤患者数量较少,也在某种程度上对摊薄研发成本带来了挑战。 此次mRNA技术在三期试验中获得成功,让业界看到了更多可能和希望。意大利修建铁路的构想出来之后得到了法国方面的强烈赞成。都灵具有极高的文化底蕴,是意大利文艺复兴的发源地之一,还是意大利的重要工业产区。而法国人在里昂大量投资了教育和工业,希望将其打造成为新的欧洲工业中心。

十三 | 有分析认为,这意味着该技术开始从概念验证迈向注册申报和商业化。一旦与都灵实现了高速列车的通车,那么双方就能形成一个类似于我们国家的高铁经济圈,如此一来双方在人才、资源、技术方面就能形成互补,对于两国的经济发展有着十分重要的意义。然而,意大利的这个想法是好的,只是实现不了。为什么?因为意大利是真穷,并且国内各政党与社会团体之间意见不统一,你一言我一句的,迟迟商讨不定。如果后续获得监管批准,它将成为全球首个上市的mRNA肿瘤疫苗,开启个体化肿瘤疫苗治疗的新时代。

十四 | 这一点上,法国人二战时候就吃过亏,所以后来戴高乐在重建法国政坛的时候,就确立了执政党的权威,法国算得上是欧洲国家里面的几个“大政府”之一。 不过,从首个适应证获批到真正广泛应用,还要解决肿瘤测序、个体化设计、单人单批生产、质量放行、治疗周期、定价和医保支付等问题。

十五 | 后来经过2008年的经济危机,意大利的经济状况进一步恶化,就算是想修也拿不出钱来了。

十六 | 因此,它可能较快实现有限范围上市,但形成规模化临床应用仍需3-5年。 谈及该技术大规模商业化面临的挑战,mRNA领域专家、mRNA创新药物研发商惠正奇医药创始人回爱民在接受蓝鲸新闻采访时表示,仍有几方面难题需要突破,包括新抗原筛选的准确性、不同癌种存在差异、个体化生产和质量控制、监管问题,以及成本和可及性。 据了解,国内目前还没有mRNA肿瘤治疗疫苗完成人体商业化获批,在抗原筛选、完整闭环能力上仍与国外企业存在差距。就这样,虽然说要修铁路,但意大利人总是在决策上拖拖拉拉的,光是勘探和验证项目就花了好几年的时间。法国人实在等不了,心想要照着意大利这个速度,等他们确定项目并拿出钱来不知道猴年马月,大好机遇就这样眼睁睁地错过了。有分析认为,mRNA癌症疫苗赛道的原始创新风险较高,等待海外头部企业完成路径验证后,国内企业可以再集中资源投入,重点做工艺优化、降本增效、本土化改造,走出类似国内CAR-T产业的发展轨迹。另一方面,法国人也明白,意大利就是想少出钱。欧盟出钱,意大利铁路终于动工 法国人财大气粗,率先就完成了自家境内的铁路项目。但是回过头来一看,意大利方面一点动静都没有,法国人急了。
(文章来源:界面新闻)。所以2012年的时候,法国人率先开口,说服欧盟为该项目出了40%的资金,另外的60%的项目资金两家二一添作五,各自出钱修建各自境内的铁路线部分,然后各自国家的铁路运营公司根据情况采购所需的车组,只要符合设计标准,双方就互不干预,项目投资85亿欧元,意大利大约要花20多亿欧元的样子。就这样,双方的铁路项目终于落地,预计在2023年就能完工通车。到那时,从都灵到里昂单程只需要4个小时,将大大提高双方的经济合作。然而法国人还是高估了意大利,这条铁路的修建意大利人根本就完成不了,即便是有欧盟的资金加持。其中,阿尔卑斯山的57公里隧道就是意大利人根本完成不了的。兜兜转转,意大利又拖了一两年的时间用来测量项目的实施计划等事宜,同时对外进行招标,希望有能力的国家来帮助他们完成铁路的修建。中国拿下意大利高铁项目 2014年时任意大利总理的马泰奥·伦齐因为对日本缺少好感,于是选择了与中国的合作。其实当时这位意大利总理之所以选择我们也不单单是因为亲中厌日,更多的还是看重中国的技术。当时的中国已经在高铁技术上领先于世界发达国家,尤其是日本,高铁已经成为了中国的一张工业名片。特别是在对于阿尔卑斯山那长达57公里的隧道项目中,中方拿出了多套行之有效的方案,原本日本企业给出的方案具有更高的可行性与可靠性。

十七 | 所以,最终我们拿下了都灵-里昂铁路意大利境内段的工程项目。中方一开始打算为意大利建一条300KM的铁路,后来在与意方磋商之后将铁路里程缩短到250KM。这样的线路要求,对中方的施工提出更为苛刻的技术要求,放眼世界,当时也就只有中国敢接下这个项目。意大利单方面违约中国为哪般? 经过多轮的磋商、论证,终于在2018年的时候中方开始了铁路的修建。然而刚刚动工20多公里,意大利方面就单方面提出了违约,没有给出任何的解释就撕毁了与中方的承建合同。并且对合同中约定的70亿(人民币)违约金只字不提。以至于当时国内一片哗然。意大利的这种背信弃义的行为让国民很是气愤,但事实上意大利违约的原因确实让人感到无语。意大利当时违约主要有两方面的原因。首先是意大利民粹主义政党“五星运动”以及极右翼保守党联盟党在2018年时为了夺权,重新组建了内阁。

十八 | 新上台的“民粹”执政党以项目需要重新评估为由叫停了该项目意大利段的建设。但事实上,叫停归叫停,民粹党的人又不傻,当然知道这条铁路对于意大利的重要意义。另一方面,就是都灵的群众对于该项目的抵制。

十九 | 2018年12月,都灵有8万民众走上街头抵制铁路的修建。

| 理由主要有三点:第一就是害怕修建铁路污染当地的水文地质,造成阿尔卑斯山地区出现洪水与山体滑坡等自然灾害。第二点就是高铁项目耗资巨大,政府欠下的钱要纳税人来还,当地人不乐意。第三点就是担心高铁的建成会影响到都灵当地的交通运输业,会让很多客车司机丢掉饭碗。有意思的,意大利人担心倒也没啥,关系到人家的饭碗问题总还是能够理解的。关键就是在意大利举行游戏的时候,法国里昂也有不少民众开始了反对游行,认为这条铁路对于里昂来说完全是没有必要的。好好的项目却被党政所毁 意大利与法国两个国家的游行很默契,这不得不让人怀疑这背后有着国际势力的搅和。

| 毕竟那个天天高唱“民主”的某大国就喜欢干这样的事。这种怀疑不是毫无根据的,因为意大利民粹党上台之后提过“不愿得罪盟友”的话。最终,意大利的项目被搅黄了,法国方面也不得不停下来。马克龙气得杀人的心都有,但事已至此又能怎么样呢?项目可以停,但是锅必须意大利人来背。作为回应,法国还召回了驻意大利大使以示抗议。当然召回仅仅只有一周的时间。

| 不得不说,欧洲人的这种“政治正确”让欧洲国家大受困扰。无论是极左、极右翼之间利用“民主”来争权夺利,还是主张所谓“环保”的“NGO”,抑或是将欧美国家弄得混乱不堪的“LGBT”,似乎如今的欧美国家正在被一只无形的大手所裹挟,为了争权夺利,已经不在乎国家的前途命运了。

| 回到事件上来说,意大利的民粹党在上台之后也不想把中国得罪干净,于是在2019年的时候向中国订购了一些大型盾构机设备。很显然,还是留给“阿尔卑斯山隧道”用的。当然我国也不计较,知道意大利就是这么个谁也说不上话的国家,既然你要买,我们也卖给你,一码归一码不是吗。

| 如今,意法铁路有望重启,意方也表达了希望中国继续参与的意愿。或许在经历诸多坎坷之后,该项目最终还是能落地,为两国人民带来便利。参考资料:《意法高铁缘何修得如此艰难》海外网2019-02-21 《意大利停工意法高铁,这两个欧洲大国闹掰了?》周到上海2019-3-04《修还是不修?意大利执政联盟因意法铁路线内讧》中国江苏网2019-02-03 《中国高端隧道掘进装备首次运用于欧盟核心区域,获昵称“玛蒂娜”》观察者网2019-06-24。
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